注册 登录
<meta name='360_ssp_verify' content='4d4d30eb4600c6fec0c85d26d2bdcc07' /> 返回首页

medicilon的个人空间 http://bbs.druggcp.net/?236958 [收藏] [复制] [分享] [RSS]

日志

非环类维生素A可抑制MYCN的蛋白表达 防止肝细胞癌(HCC)的复发

已有 58 次阅读2018-4-27 15:21 | 重组蛋白表达, 非环类维生素A, MYCN, 肝细胞癌, HCC

我国人口基数大,癌症病人数量多,而肝癌则是我们国家的国病,如果不幸处于终末期,即使选择外科手术切除,术后也难免复发,术后死亡率依然很高。2003有相关专家进行了AFPHSP70重组蛋白表达载体抗人肝癌细胞免疫的实验研究,近期有研究发现非环类维生素A可抑制MYCN的蛋白表达,防止肝细胞癌(HCC)的复发。重组蛋白表达常用的系统有原核蛋白表达系统、酵母蛋白表达系统、昆虫细胞蛋白表达系统(杆状病毒)哺乳动物细胞蛋白表达系统,我国医药研发外包服务公司美迪西生物医药提供的就有这3种蛋白表达系统。

肝癌肿瘤干细胞(CSC) 是一种死亡率很高的癌症,与许多干细胞能分化成为身体的各种各具功能的细胞一样,肿瘤干细胞是肿瘤细胞的原始细胞。它们具有逃脱化疗或其他治疗的冲击并存活下来的本领,然后分化成新的肿瘤细胞,从而导致肿瘤复发。RIKEN综合医学中心的Soichi Kojima带领的研究团队发现MYCN与肿瘤干细胞的许多靶标表达相关的。

MYC蛋白家族(c-myc, MYCN and Mycl)属于癌基因中的核蛋白类调控基因, MYCN和它的家族成员均是转录因子蛋白,它们能够结合到DNA上,影响细胞利用遗传信息的速度实质上是充当了基因活性的光亮调控子/调光开关。MYCN的细胞蛋白质上,不仅能够刺激癌细胞生长和增殖,并且具有逃避靶向性药物治疗的能力。Dana-Farber癌症研究所Edmond Chipumuro博士表示当像MYC一类的转录因子突变或是过多时,它们可造成癌性效应,它们导致了基因表达整体升高,使得整个细胞中的一些基因更为活跃。

每年HCC在全世界造成约60万人死亡,非小细胞肺癌高居死亡率榜首,而HCC紧随其后。因此,全世界研究人员一直致力于寻找有效预防肿瘤复发的方法,非环式维生素A就是最近发现的这样一种物质。近日,发表在美国国家科学院院刊上的一项研究中,科学家们又有了发现:非环式维生素A通过抑制肝癌肿瘤干细胞(CSC)的活力,阻止它们产生新的肿瘤。

Soichi Kojima带领的研究团队,观察了用非环式维生素A处理的细胞转录组。他们发现,与未经处理的对照组细胞相比,非环式维生素A处理的细胞转录组呈现低表达水平的MYCN基因(一种经常表达于肿瘤并与预后不良相关的基因)。进一步的实验,通过抑制肿瘤细胞的基因表达,证实MYCN的表达减少会导致细胞生命周期变缓,增殖减慢,集落数量下降,同时促使更多的细胞死亡。很显然,这样的结果提示非环类维生素AMYCN所起的作用就是为了最终减缓肿瘤生长。

Kojima表示在试验中他们观察了不同亚群的肿瘤细胞,发现有一组特定的EpCAM阳性肿瘤干细胞,它们表达MYCN水平增加。他们在实验中观察到,使用非环类维生素A剂量越大,就会选择性地消耗越多的EpCAM阳性细胞。为了解这个现象是否具备临床意义,研究者又对肝癌术后给予非环类维生素A的患者进行肝组织活检。结果表明,6个接受600毫克/天剂量的患者,与300毫克/天剂量的患者对比,有4个患者的MYCN表达水平是下降的。这就提示,与非环类维生素A对应的MYCN的不同表达程度,很可能就是导致临床试验中复发差异的重要因素。最后,他们还研究了来自癌基因组图谱的数据,发现MYCN的高表达与预后不良显著有关。

Kojima的说法,“很明显,非环类维生素A就是靶向某一类肿瘤干细胞。这对减少癌症复发和真正治愈患者提供了重要线索。我们期待临床数据会给我们带来惊喜。” 在韩国、台湾和新加坡,正在进行Ⅲ期非环类维生素APeretinoin)的临床试验,以测试该药物对HCC复发的预防能力。

 

评论 (0 个评论)

facelist doodle 涂鸦板

您需要登录后才可以评论 登录 | 注册

官方微博|小黑屋|Archiver|手机版|APP应用| ( 京ICP备12048595号-2 药监局(京)-非经营性-2013-0072

GMT+8, 2018-5-24 08:18 , Processed in 0.018758 second(s), 22 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2013 Comsenz Inc.

返回顶部