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[分享] 新手经验不够的进来。《ICH-GCP英文版加中文版》

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 楼主| 发表于 2009-3-8 21:09 | 显示全部楼层
1.41 非临床试验
不是在人类对象进行的生物医学研究。
1.42 意见(与独立的伦理委员会相关)
由独立的伦理委员会(IEC)给出的评价和/或建议
1.43 原始医学记录
见源文件
1.44 试验方案
一个阐明试验的目的、设计、方法学、统计学考虑和组织的文件。试验方案通常也给出试验的背景和理论基础,但者这可以写在与方案有关的其他参考文件中。在ICH指导原则中,试验方案这一术语指试验方案和方案的修改。
1.45 试验方案的修改
对试验方案的改变或澄清的书面描述。
1.46 质量保证(QA
为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临床试验管理规范(GCP)和适用管理要求所建立的有计划的系统活动。
1.47 质量控制(QC
在质量保证系统内所采取的操作技术和活动,以查证与试验相关的活动都符合质量要求。
1.48 随机化
为了减少偏倚,采用机遇决定分配的原理将试验对象分配倒治疗组或对照组的过程。
1.49 管理当局
有权进行管理的基构。在ICH GCP指导原则中,管理当局一词包括审评所提交的临床数据和实施视察的机构(见1.29)。这些机构有时指主管当局。
1.50 严重不良事件(SAE)或严重药品不良反应
发生在任何剂量的任何不幸医学事件:
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:10 | 显示全部楼层
导致死亡
危及生命
需要住院治疗或延长住院时间
导致永久或严重的残疾/能力丧失,或
先天性异常/出生缺陷
(见ICH临床安全性数据管理指导原则,快速报告的定义和标准)
1.51 源数据
临床试验中的临床发现、观察或其他活动的原始记录及其可靠副本中的全部资料,他们对于重建和评价试验是必要的。源数据包含在源文件中(原始记录或可靠副本)。
1.52 源文件
原始文件、数据和记录(如医院记录,临床和办公室图标,实验室笔记,备忘录,对象日记卡或评价表,药房发药记录,自动仪器的记录数据,在核对后做为准确副本的可靠复印件或抄件,显微胶片,摄影负片,缩微胶卷或磁介质,X线,对象文件,以及保存在药房、实验室和与参与临床试验的医学技术部门中的记录。
1.53 申办者
对一个临床试验的发起、管理和/或财务负责的个人、公用、机构或组织。
1.54 申办者-研究者
单独与其他人一起,发起并实施一个临床试验的个人。在他(们)的直接指示下,给对象服用、发给对象或由对象使用试验药品。该术语并不包括除了个人以外的任何人(如不包括一个公司或一个机构)。一个申办者-研究者的义务包括一个申办者和一个研究者两者的义务。
1.55 标准操作程序(SOP
为达到均一性完成一个特定职责指定的详细书面说明。
1.56 次级研究人员
在一个试验单位,在主要研究者指定和监督下的临床试验组中完成与试验有关的重要程序和/或作出与有关试验的重大决定的成员(如同事,住院医生,特别是研究生)。见研究者。
1.57 对象/试验对象
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:11 | 显示全部楼层
参加一个临床试验作为试验药品的接受者或作为对照的个人。
1.58 对象识别编码
研究者为每一名受试对象指定的独特识别号码,以保护对象的身份并在研究者报告不良事件和/或其他与试验有关数据时代替对象姓名。
1.59 试验单位
真正开展与临床试验有关活动的地方。
1.60 非预期的药品不良反应
一种不良反应,其性质或严重程度与现有的产品资料(如一种未批准试验用药品的研究者手册,或包装插入页/一个已经批准药物的产品性能摘要)不符的不良反应(见ICH临床安全性数据管理指导原则:快速报告的定义和标准)。
1.61 弱势对象
指受到不正当的影响而称为一个临床志愿者的人,他们可能由于期望(无论正当与否)参加试验而伴随的利益,或者拒绝参加会受到等级中资深成员的报复。有等级结构的团体的成员,如医学、药学、齿科或护理专业的学生,附属医院和实验室人员,制药公司的雇员,军人,以及被监禁的人。其他弱势对象包括无可救药的患者,住在福利院利的人,失业者或穷人,处于危急状况的病人,少数民族,无家可归者,流浪者,未成年者,和那些无能力给出知情同意的人。
1.62(试验对象的)健康
参加临床试验对象的体格和精神的完整性。
2.
ICH GCP
的原则
2.1 临床试验的实施应符合源自赫尔辛基宣言的伦理原则,与GCP和适用管理要求一致。
2.2 在开始一个试验之前,应当权衡个体试验对象和社会的可预见风险、不方便和预期的受益。只有当预期的受益大于风险时,才开始和继续一个临床试验。
2.3 试验对象的权利、安全和健康是最重要的考虑,应当胜过科学和社会的利益。
2.4 关于试验用药品可得到的非临床和临床资料应足以支持所提议的临床试验。
2.5 临床试验应当有坚实的科学基础,有明确、详细描述的试验方案。
2.6 临床试验的实施应当遵循事先已经得到研究机构审查委员会(IRB)/独立的伦理委员会(IEC)
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:11 | 显示全部楼层
批准/赞成的试验方案。
2.7 一名合格医生或合格牙医的职责永远是给予对象医疗保健,代表对象作出医学决定。
2.8 参与实施临床试验个每一个人应当在受教育、培训和经验方面都有资格完成他或她的预期任务。
2.9 应当在参加临床试验前每一个对象获得自由给出的知情同意书。
2.10 所有临床试验资料被记录、处理和储存的方式应当允许资料的准确报告、解释和核对。
2.11 可能鉴别对象身份的记录的保密性应当得到保护,依照适用的管理要求尊重隐私和保密规定。
2.12 试验用药品应当按照适用的药品生产质量管理规范(GMP)生产、处理和储存。试验用药品应按照已批准的方案使用。
2.13 应当建立保证试验各方面质量的程序系统。

3.
机构审查委员会/独立的伦理委员会(IRB/IEC
3.1 职责
3.1.1  IRB/IEC应当保护所有试验对象的权利、安全和健康。应当特别注意那些可能包括有弱势对象的试验。
3.1.2  IRB/IEC应当得到以下文件:
试验方案/修改,研究人员申请用于试验的书面知情同意书及其更新件,对象招募程序(如广告),提供给对象的书面材料,研究者手册(IB),可得到的安全性材料,对象可获得的付款和补偿,研究人员的最新简历/或其他证明其资格的文件,以及IRB/IEC履行其职责所需要的任何其他文件。
IRB/IEC应当在合理的时限内审查所提议的临床研究,提供书面审评意见,明确的确认试验、所审评的文件和日期如下:
 - 批准/赞成意见
 - 在批准/赞成之前所需要的修改
 - 不批准/负面的意见;和
 - 中止/暂停先前的批准/赞成意见
3.1.3 IRB/IEC应当参照现行简历和/IRB/IEC要求的其他相关文件考虑所提议试验的研究人员的资格。
3.1.4 IRB/IEC应当根据人类对象的危险度,间隔一定事件对正在进项的试验继续审评,但至少每年一次。
3.1.5 IRB/IEC评价中,当补充资料对于保护对象的权利、安全和/或健康有意义时,IRB/IEC可能需要比4.8.10段概述的给予对象的更多资料。
3.1.6 当一个将进行的非治疗试验是由对象的可接受的合法代表给出知情同意时(见4.8.12.4.8.14),IRB/IEC应当确定,所建议的方案和/或其他文件已经充分说明了相关的伦理学考虑,并符合这一类试验的
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:12 | 显示全部楼层
适用管理要求。
3.1.7 试验方案指出试验对象或其合法的可接受的代表的不可能先给出知情同意时(见4.8.15),IRB/IEC应当确定所提议的方案和/或其他文件充分说明了相关的伦理学考虑,并符合这一类试验的适用管理要求。
3.1.8 IRB/IEC应当审评支付给对象款项的数量和方式,以确认没有对试验对象的胁迫问题或不正当影响。给对象的支付应当按比例分配,而不是完全以对象完成试验而定。
3.1.9 IRB/IEC应当保证,关于支付给对象的资料,包括支付方式、数量和支付给试验对象的时间表已列于知情同意书和将提供给对象任何其他书面资料上,应注明按比例支付的方式。
3.2 组成、职责和操作
3.2.1 IRB/IEC应由合理数目的成员组成,他们全体都有审评和评价科学、医学和和所提议试验的伦理学方面的资料和经验。建议IRB/IEC应包括:
(a) 至少5名成员;
(b) 至少一名成员关心的重要领域时非科学领域;
(c) 至少一名成员独立于研究机构/试验单位。
只有那些独立于试验研究者和申办者的IRB/IEC成员才能对一个试验的相关事项投票/提出建议。
应当提供一份IRB/IEC成员的名单和他们的资格表。
3.2.2 IRB/IEC应但按照书面的操作程序完成其职责,应当保存其活动的书面记录和会议记录,并应当遵守GCP和适用的管理要求。
3.2.3 IRB/IEC应当在达到其书面操作程序中规定的法定人数的正式会议上作出决定。
3.2.4 只有参加IRB/IEC评审和讨论的成员才可投票/提出他们的评价和/或意见。
3.2.5 研究者应当提供试验各方面的资料,但不应当参加IRB/IEC的审议或IRB/IEC的投票/意见。
IRB/IEC可邀请在特别领域有专门知识的非成员来帮助。
3.3
程序
IRB/IEC应当建立书面文件和遵循其程序,程序应包括:
3.3.1
确定其组成(成员单娥姓名和资格)和授权。
3.3.2
安排时间,通知其成员,举行会议
3.3.3
对试验进行初始审评和继续审评
3.3.4
酌情确定继续审评的频度
3.3.5
依照适用的管理要求,为已经获得IRB/IEC批准/赞成的正在进行的试验的较小修改提供快速审评和批准/赞成意见。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:13 | 显示全部楼层
3.3.1
说明在IRB/IEC书面签署对试验的批准/赞成意见之前不得接纳对象进入试验
3.3.2
说明在方案的适当修改预先得到IRB/IEC的书面批准/赞成之前,不能偏离或改变试验方案,除非有必要排除对于对象的直接危害,或方案的改变只涉及试验的后勤或管理方面(如更换监察员,改变电话号码)(见4.5.2)。
3.3.3
说明研究人员应当立即报告IRB/IEC的事项:
(a)偏离或改变方案以消除试验对象的直接危害(见3.3.74.5.24.5.4);
(b)增加对象风险的改变和/或明显影响试验实施的改变(见4.10.2

(
) 所有严重的和非预期的药品不良反应(ADR)

(d)对试验的进行或对象的完全可能不利影响的新资料。
3.3.9 确保IRB/IEC迅速通知研究者/研究机构的事项:
(a)与试验有关的决定/建议
(b)IRB/IEC决定/意见的理由
(c)请求IRB/IEC决定/意见的程序
3.4
记录
IRB/IEC应当保留全部有关记录(如书面的程序,成员名单,成员的职业/联系表,提交的文件,会议记录,以及往来信件)至完成试验后至少3年,并在管理当局需要时可以提供其书面程序和成员名单。
4. 研究者
4.1 研究者的资格和协议
4.1.1 研究者应当在受教育、培训和经验方面有资格承担实施试验的责任,应当符合适用的管理要求所说明的所有条件,并应当通过现时的个人简历/或申办者、IRB/IEC/或管理当局要求的其他相关文件提供这种资格证明。
4.1.2 研究者应当充分熟悉在试验方案、研究者手册、产品自料以及申办者提供的其他资料中所述的试验用药品的合适用途。
4.1.3 研究者应当了解并遵循GCP和适用的管理要求。
4.1.4 研究者/研究机构应当允许申办者的监察和稽查,以及管理部门的视察。
4.1.5 研究者应当有一份合适资格、并已委派给他们与试验相关的和总要任务的人员名单。
4.2 足够的资源
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:13 | 显示全部楼层
4.2.1 研究者应能证明(如根据遗忘的数据)在协议的招募期内接纳所需要数目的合适对象的可能性。
4.2.2 研究者在协议的试验期内应当有足够的时间实施和完成试验。
4.2.3 在可预见的试验期内,研究者应当有足够数量的合格职员和充足的设备来争取、安全的实施试验。
4.2.4 研究者应当保证所有的试验辅助人员已充等了解试验方案,试验用药品,及他们与试验相关的责任和职能。
4.3 试验对象的医疗保健
4.3.1 作为一名研究者或次级研究人员的合格医生(或牙医)应当对与试验有关的所有医学(牙科)决定负责。
4.3.2 在对象参加一个试验期间或以后,研究者/研究机构应当保证为对象的任何不良反应,包括与试验有关的临床上有意义的实验室测定值提供合宜的医疗保健。研究者知道并发疾病需要医疗保健时,研究者/研究机构应当通知对象。
4.3.3 如果对象有初级医生并且对象同意让初级医生知道,建议研究者将对象参加试验的事通知对象的初级医生。
4.3.4 尽管一名对象没有义务给出他/她中途退出试验的理由,研究者仍应当在充分尊重对象权利的同时作出合理的努力确认其退出理由。
4.4 与IRB/IEC的交流
4.4.1 在开始一个试验前,研究者/研究机构应当有IRB/IEC对试验方案、知情同意书、知情同意书的更新、对象招募程序(如广告)、以及提供给对象的任何其他书面资料的书面的、注明日期的批准/赞成意见。
4.4.2 作为研究者/研究机构向IRB/IEC书面申请的一部分,研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供研究者手册的当前文本。如果研究者手册在试验中更新,研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供更新的研究者手册。
4.4.3 在试验期间,研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供全部供审评的文件。
4.5 对试验方案的依从性
4.5.1 研究者/研究机构应当按照申办者和(如有必要)管理当局同意、并得到IRB/IEC批准/赞成的方案实施试验。研究者/研究机构和申办者应当在方案上或另立的合同上签字,确认同意方案。
4.5.2 研究者在没有取得申办者同意和事先得到IRB/IEC对于一个修改的审评与书面批准/赞成时,不应当偏离或改变方案,除非必需消除试验对象的直接危险或这些改变只涉及试验的供应或管理方面(如更换监察员,改变电话号码)。
4.5.3 研究者,或由研究者指定的人,应当记录和解释已批准方案的任何偏离。
4.5.4 为了消除对试验对象的直接危险,研究者可以没有IRB/IEC的预先批准/赞成意见偏离或改变方案。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:14 | 显示全部楼层
所实施的偏离或改变、改变的理由、以及所提议的方案修改尽可能地提交给:
(a)IRB/IEC审评并得到批准/赞成
(b)申办者征得同意和,如果需要
(c)管理当局
4.6 试验用药品
4.6.1 在试验单位,试验用药品计数地责任归于研究者/研究机构。
4.6.2 只要允许/需要,研究者/研究机构可以/应当将试验单位研究者地/机构对试验用药品计数的责任部分或全部指派给在研究者/研究机构监督下的合适的药师或其他适当的人员。
4.6.3 研究者/研究机构和/或受研究者/研究机构指派的一名药师或其他合适的个人,应当保存试验用药品交到试验单位的记录,在试验单位的存货清单,每位对象的使用记录,和未使用的药品交还给申办者或另法处置的记录。这些记录应包含日期、数量、批号/系列号、时效期(如有)、和分配给试验用药品和试验对象的特别编码。研究者应保持记载有按方案说明给予对象药量的记录,并应与从申办者处收到的试验用药品总数一致。
4.6.4 试验用药品应按申办者的说明储存(见5.13.25.14.3)并符合适用的管理要求。
4.6.5 研究者应当保证试验用药品只按已批准的方案使用。
4.6.6 研究者或研究者/研究机构指定的人,应当向每一位对象解释试验用药品的娥正确用法,并应在适合于该试验的一定间隔检查每一位对象完全遵照使用说明用药。
4.7
随机化程序和破盲
研究者应当遵循试验的随机化程序(如果有),并应保证依照方案打开随机号码。如果试验采用盲法,研究者应当立即记录并向申办者解释试验用药品的任何提前破盲(如以外破盲,因严重不良事件破盲)。
4.8
试验对象的知情同意
4.8.1
在获得和证明知情同意过程中,研究者应当遵循适用的管理规定,应当符合GCP和源自赫尔辛基年宣言的伦理原则。在开始试验前,研究者应当有IRB/IEC对于书面的知情同意书和提供给对象的其他文字资料的书面批准/赞成意见。
4.8.2
无论何时得到与对象的知情同意可能相关的新的资料后,提供给对象的书面知情同意书和其他文字资料都应当进行修改。修改后的书面知情同意书和其他文字资料在适用前都应当得到IRB/IEC的批准/赞成。如果有与对象继续参加试验的愿望可能相关的新资料,应及时通知对象和对象的合法可接受代表。这种资料的交流应当被记录下来。
4.8.3
无论试验就人员还是试验职员,都不应强迫或不正当地影响一个对象参加或继续参加一个试验。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:14 | 显示全部楼层
4.7.1
关于试验的口述或书面的资料,包括书面的知情同意书,都不应包含会引起对象或对象的合法可接受代表放弃或看来象是放弃任何合法利益的语言;或者免除或看来象是免除研究者、机构、申办者或他们的代理由于疏忽应负责任的语言。
4.7.2
研究者或由研究者指定的人,至少应当告诉对象,或如果对象不能提供知情同意时告诉对象的合法可接受的代表,所有与试验相关的方面,包括文字资料和IRB/IEC的批准/赞成意见。
4.7.3
关于试验的口述和书面资料,包括书面知情同意书,所用的语言应当是非技术术语性的实用语言,对于对象或对象的合法可接受代表或公正的见证人应当是易懂的。
4.7.4
在可能得到知情同意之前,研究者或研究者指定的人应当让对象或对象的合法接受代表有充足的时间和机会询问关于试验的详细情况和决定是否参加试验。应当回答所有问题,让对象或对象的合法可接受代表满意。
4.7.5
在对象参加试验之前,对象或对象的合法可接受代表以及执行知情同意讨论的人应亲自前述知情同意书并注明日期。
4.7.6
如果一名对象不能阅读,或一位合法可接受的代表不能阅读,在整个知情同意讨论期间必需有一位合法可接受的代表不能在书面的知情同意书和其他文件资料交给对象后,向对象或对象的合法可接受代表进行阅读并解释,在对象或对象的合法可接受代表已经口头同意对象参加试验、并且如果可能已在知情同意书上签字并注明日期。见证人通过签署知情同意书证明,知情同意书和其他文字资料已被准确的向对象或对象的合法可接受代表作了解释,对象或对象的合法可接受代表显然懂得这些解释,知情同意是对象或对象的合法可接受代表自由的给出的。
4.7.7
知情同意讨论和提供给对象的书面的知情同意书以及其他文字资料应当包括以下问题的解释:
(a)
试验涉及的研究
(b)
试验目的
(c)
试验治疗和随机分配到各种治疗的可能性
(d)
试验就行的程序,包括所有侵袭性程序
(e)
对象的责任
(f)
试验的实验性方面
(g)
带给对象、可能时带给胚胎、胎儿或哺乳婴儿的合理预见的危险或不方便。
(h)
可合理预见的受益。不存在预期的临床受益时,对象应当知道这一点。
(i)
对象可能得到的可替代治疗程序或过程,以及这些治疗的重要潜在受益和风险。
(j)
在与试验相关的伤害事件中对象可获得的补偿和/或治疗
(k)
给参加试验对象的预期按比例分配的支付(如果有)
(l)
对象因参加试验的预期花费(如果有)
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:15 | 显示全部楼层
(a)
对象参加试验是自愿的,对象可以拒绝参加试验,或在任何时候退出试验而不会收到出发或损失本来对象有权利得到的利益。
(b)
监察员、稽查员、IRB/IEC和管理当局将被准予在不违反对象的保密性、在适用法律与规定准许的程度直接访问对象的原始医学记录以查证临床试验程序和/或数据,对象或对象的合法可接受的代表通过签署书面的知情同意书授权这种访问。
(c)
在适用法律和/或规定允许的范围,能鉴别对象的记录应保密,不得公开这些记录。如果试验结果发表,对象鉴别仍然是保密的。
(d)
如果得到与对象继续参加试验的愿望可能相关的资料,对象或对象的合法可接受代表将得到及时通报。
(e)
需要进一步了解有关试验资料和试验对象的权利时的联系人,以及在发生与试验有关的伤害时的联系人。
(f)
对象参加试验可能被终止的可预见情况和/或理由
(g)
对象参加试验的预期持续时间
(h)
参加试验对象的大约人数
4.7.1
在参加试验前,对象或对象的合法可接受代表应收到一份已签署并注明日期的书面知情同意书的复印件和其他提供给对象的书面资料。对象参加试验期间,对象或对象的合法可接受代表应收到已签署并注明日期的知情同意书的更新的复印件和提供给对象的书面资料的修改文本。
4.7.2
当一个临床试验(治疗的或非治疗的)包括那些职能由其合法可接受代表表示进入试验的对象时(如未成年人,或严重痴呆病人),应当在对象能理解的程度告知对象关于试验的信息。如果可能,对象应当亲自签署书面的知情同意并注明日期。
4.7.3
除非如4.8.14所描述的情况外,一个非治疗试验(如对于对象没有可预期的直接临床好处的试验)应当在那些亲自同意并在书面的知情同意书上签字和注明日期的对象中进行。
4.7.4
只要符合下列条件,非治疗试验可以在由合法可接受代表同意的对象中进行:
(a)
试验的目的不能通过在能亲自给出知情同意的对象中进行的试验达到。
(b)
对象的可预见风险很低
(c)
对于对象健康的负面影响被减到最小,并且是最低的
(d)
法律不禁止该试验
(e)
明确的寻求IRB/IEC对接纳这些对象的批准/赞成意见;书面的批准/赞成意见同意接纳这些对象。
除非被证明是一个例外,这类试验应当在具有预期适用试验用药品的疾病或状况的病人中进行。这些试验中对象应当受到特别的密切检查,如果他们显得过分痛苦,应当退出试验。
在紧急情况下,不可能事先得到对象的知情同意时,应该请求对象的合法可接受代表(如果在场)
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:17 | 显示全部楼层
4.7.1
报告中的对象鉴别应当采用采用指定给试验对象的独特号码,而不是对象姓名、个人身份号码和/或地址。
研究者还应当服从关于管理当局和IRB/IEC报告非预期的药物严重不良反应的适用管理要求。
4.7.2
在试验方案中被确定为对安全性评价是关键的不良事件和/或实验室异常应当按照报告要求和申办者在方案中说明的时限内向申办者报告。
4.7.3
对于所报告的死亡事件,研究者应当向申办者和IRB/IEC提供所需要的全部附加资料(如解剖报告和最终医学报告)。
4.8
试验的中止或暂停
如果一个试验因为任何理由过早的停止或暂停,研究者/研究机构应当迅速通知试验对象,应当保证对象的合适治疗和随访,和根据适用的管理要求应当通知管理当局。另外:
4.8.1
如果研究者未与申办者事先协议便中止或暂停一个试验,研究者应当通知研究机构,研究者/研究机构应当立即通知申办者和IRB/IEC提供中止或暂停试验的详细书面解释。
4.8.2
如果申办者中止或暂停一个试验(见5.21),研究者应当立即通知研究机构,研究者/研究机构应立即通知IRB/IEC并向IRB/IEC提供中止和暂停的详细书面解释。
4.8.3
如果IRB/IEC终止或暂停它对一个试验的批准/赞成意见(见3.123.3.9),研究者应当通知研究机构,研究者/研究机构应当立即通报申办者并提供终止或暂停的详细书面解释。
4.9
研究者的最终报告
在试验完成后,研究者应当通知研究机构,研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供试验结果的摘要,向管理当局提供所需要的所有报告。
5.
申办者
5.1
质量保证和质量控制
5.1.1
申办者负责按照书面SOP执行和维持质量保证和质量控制系统,保证试验的实施和数据的产生、记录和报告询询试验方案、GCP、及适用的管理要求。
5.1.2
申办者有责任保护各有关方面的协议,保证申办者以检查和稽查为目的的直接访问(见1.21)各有关试验单位、源数据/文件、报告,以及保证国内和国外管理当局的视察。
5.1.3
在数据处理的每一阶段都应当有质量控制,以保证所有的数据是可靠的并已经得到正确处理。
申办者和研究者/研究机构以及参加临床试验的其他方应当订立书面协议;协议可以是方案的一部
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:17 | 显示全部楼层
5.1.1
分,也可以上单独的协议。
5.2
合同研究机构(CRO)
5.2.1
申办者可以将与试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个CRO,但是试验数据的质量和完整性的最终责任永远在申办者。CRO应当建立质量保证和质量控制。
5.2.2
转移给CRO的或CRO承担的任何与试验有关的责任和职能应当有书面说明。
5.2.3
没有明确转移给CRO或由CRO承担的任何与试验有关责任和职能仍然由申办者承担。
5.2.4
本指导原则中涉及申办者的一切也适用于一个CRO,就像CRO已经承担了一个申办者的与试验相关责任和职能。
5.3
医学专家
申办者应当指定有合适资格的医学人员,他们能迅速对试验有关疑问或问题提出建议。如果必要,可以人民外来顾问。
5.4
试验设计
5.4.1
在试验过程的各个阶段,从设计试验方案、CRF、计划分析到分析和准备中期与最终临床试验报告,申办者应当任用有合适资格的人(如生物统计学专家,临床药理学家和医生)。
5.4.2
进一步的指导原则:《临床试验方案和方案修改》(见6.),《ICH临床试验报告的结构和内容指导原则》和关于试验设计、方案和执行的其他ICH指导原则。
5.5
试验管理、数据处理与记录保存
5.5.1
申办者应当任用有合适资格的人监督试验的全面实施、处理数据、核对数据,进行统计分析和准备试验报告。
5.5.2
申办者应考虑建立一个独立的数据监察委员会(IDMC),定期评价临床试验的进展、修改或停止试验。IDMC应当有书面的操作程序并保存它所有的会议记录。
5.5.3
应用电子试验数据处理和/或遥控电子试验数据系统时,申办者应当:
(a)
确保并证明电子数据处理系统符合申办者所设定的关于完整性、准确性、可靠性和一致期望的性能(如数据确认)的要求。
(b)
有使用这些系统的SOP
(c)
保证系统的设计允许数据修改按如下方式进行:数据的改变被记录下来而不删除已经录入的数据(即保留稽查痕迹、数据痕迹和编辑痕迹)
(d)
有一个防止未经授权访问数据的安全系统
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:18 | 显示全部楼层
(a)
有一份被授权修改数据的人员名单(见4.1.54.9.3
(b)
足够的数据备份
(c)
如采用盲法,保护盲法安全(在数据输入和处理期间维持盲法)
5.1.1
如果再处理中数据作了转换,将原始数据和观测值与处理后得数据进行比较。
5.1.2
申办者应当使用明确得对象识别码(见1.58),以鉴别所报告得每一位对象得所有数据。
5.1.3
申办者或数据得其他拥有者应当保留申办者当得有关试验得所有基本文件(见8.实施临床试验得基本文件)。
5.1.4
申办者应当保留所有申办者方的、与产品被批准和/或申办者打算申请批准的国家适用管理要求一致的基本文件。
5.1.5
如果申办者停止一个试验用药品的临床研究(如某个或所有适应证,给药途径,或剂型),申办者应当保留所有申办者方的基本文件至正式停止后至少2年,或与适用管理规定一致。
5.1.6
如果申办者停止一个试验用药品的临床研究,申办者应当通报所有研究者/研究机构和所有管理部门。
5.1.7
数据所有权的转移应当根据适用的管理要求向适当的部门报告。
5.1.8
申办者方的基本文件应当被保留到最后批准在一个ICH地区上市应用后至少2年,和直至在一个ICH地区没有未决的或仍在考虑的上市应用,或试验用药品的临床研究正式停止后已过去至少2年。但如果适用管理要求需要或申办者要求,这些文件应当被保留更长时间。
5.1.9
申办者应当以书面通知研究者/研究机构关于记录保存得要求,当试验相关记录不再需要时应书面通报研究者/研究机构。
5.2
研究者的选择
5.2.1
申办者有责任选择研究者/研究机构。每一个研究者应当时通过培训合格的和有经验的,应当有足够的自愿(见4.14.2)正确的实施其被选择来进行的试验。如果在多中心试验中将组织一个协调委员会组织和/或选择协调研究者,他们的组织和/或选择是申办者的责任。
5.2.2
在与研究者/研究机构签署一个进行试验的协议之前,申办者应当向研究者/研究机构提供试验方按和最新的研究者手册,并应当提供足够的时间让研究者/研究机构去审议方按和所提供的资料。
5.2.3
申办者应当得到研究者/研究机构的同意:
(a)
按照GCP、适用管理要求(见4.1.3)和经申办者同意、IRB/IEC批准/赞成(见4.5.1)和方按实施临床试验。
(b)
遵循数据记录/报告程序
(c)
允许检查、稽查和视察(见4.1.4)以及
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:18 | 显示全部楼层
(a)
允许保留与试验有关的基本文件直至申办者通知研究者/研究机构这些文件不再需要为止(见4.9.45.5.12
申办者和研究者/研究机构应当共同签署方按或另外一个文件以确认协议。
5.1
责任的分配
在开始一个试验前,申办者应当定义、规定和分配与试验相关的责任和职能。
5.2
给对象和研究者补偿
5.2.1
如果适用管理要求需要,申办者应当提供保险或应当补偿(法律和财政的范围)研究者/研究机构因试验而提出的要求,但因治疗不当和/或过失所致的除外。
5.2.2
申办者的保险单和程序应当说明符合适用管理要求的与试验相关的伤害事件中试验对象治疗的费用。
5.2.3
试验对象收到补偿时,补偿的方法和方式应当符合适用管理要求。
5.3
财务
试验的财务方面内容应当列入申办者和研究者/研究机构之间的协议中。
5.4
向管理当局通报/提交
在开始临床试验前,申办者(或适用管理要求需要,申办者和研究者)应当向相应的管理部门提交所需要的申请表,供审评、接受和/或许可(如适用管理要求需要)开始试验。通报/提交的资料应当注明日期,并包括足够鉴定试验方按的资料。
5.5
IRB/IEC
评审的确认
5.5.1
申办者应当从研究者/研究机构方得到:
(a)
研究者/研究机构方的IRB/IEC成员的姓名和地址
(b)
IRB/IEC
关于其组织和操作符合GCP和适用法律法规的陈述
(c)
书面的IRB/IEC批准/赞成;如果申办者要求,最新的试验方按、书面知情同意书和其他将提供给对象书面资料的复印件,对象接纳程序,和给予对象的支付和补偿的有关文件,以及IRB/IEC所要的其他文件。
5.5.2
如果IRB/IEC以修改试验的某个方面作为批准/赞成的条件,如修改方按,书面的知情同意书和其他提供给对象和/或其他程序的书面资料,申办者应当从研究者/研究机构得到已作出修改的副本和IRB/IEC给出批准/赞成日期。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:19 | 显示全部楼层
5.1.1
申办者应当从研究者/研究机构得到所有IRB/IEC给出赞成意见的再批准/再评价,以及撤销或暂停批准/赞成的文件和日期。
5.2
有关试验用药品的资料
5.2.1
计划试验时,申办者应当保证有足够的非临床研究和/或临床研究的安全性和有效性数据支持所研究的试验人群暴露的给药途径、剂量和持续时间。
5.2.2
当有重要的新资料时,申办者应当更新研究者手册(见7.研究者手册)。
5.3
试验用药品的生产、包装、标签和编码
5.3.1
申办者应当保证试验用药品(包括活性对照品和安慰剂)具有适合产品开发阶段的特性,按照适用的GMP生产、编码和标签的方式应适合于保护盲法。此外,标签应当符合适用管理要求。
5.3.2
申办者应当确定试验用药品的允许储存温度、储存条件(如避光)、储存时间、重组溶液和程序,以及必要时药物的输注装置。申办者应当将这些决定通知所有有关各方(如监察员、研究者、药师、储存管理人员)。
5.3.3
试验用药品的包装应当能防止在运输和储存期间受污染和不可接受的变质。
5.3.4
在盲法试验中,试验用药品的编码系统应当包括一种在医学紧急情况下允许迅速鉴别药品、但不允许不可监测的破盲机制。
5.3.5
在临床研究其间如果试验用药品或对照产品的配方有明显改变,应当在新制剂用于临床试验之前获得制剂产品的附加研究结果(如稳定性、溶出速率,生物利用度),以评价这些改变是否明显改变产品药代动力学特征。
5.4
研究产品供应和管理
5.4.1
申办者负责向研究者/研究机构提供试验用药品
5.4.2
申办者在得到全部多需要文件(如IRB/IEC和管理当局的批准/赞成意见)之前不得向研究者/研究机构提供试验药物。
5.4.3
申办者应当确保书面操作程序包含研究者/研究机构应当遵循的关于试验用药品的处理和储存的说明及其文件。程序应当说明适当和安全的接受、处理、储存、分发、从对象处取回未使用的药物以及将未使用的试验用药品返回给申办者(或经申办者授权并遵照适用管理要求销毁)。
5.4.4
申办者应当:
(a)
确保按时将试验用药品送达研究者
(b)
保存证明运输、接收、分发、收回和销毁试验用药品的记录(见8.实施临床试验的基本文件)
(c)
有一个取回试验用药品和记录取回的规定(如有缺陷产品的收回,在试验结束后归还,过期药品归还)。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:20 | 显示全部楼层
(a)
有一个处置未使用研究药品和记录这种处置的规定。
5.1
申办者应当:
(a)
采取步骤以保证试验药品在整个使用期内的稳定性。
(b)
维持足够数量的用于试验中的试验用药品,以在万一有必要时再确认其规格,并保存批样分析和特性记录。只要产品稳定性许可,样品应当被保留到试验数据分析完成或适用管理要求的需要时间,取两者中较长的期限。
5.2
记录访问
5.2.1
申办者应当确保在方按中或其他书面协议中已经说明,研究者/研究机构应允许试验有关的监察员、稽查员、IRB/IEC审评和管理部门视察直接访问原始数据。
5.2.2
申办者应当核实,每一例对象已经书面同意,在进行鱼试验相关的检查、稽查、IRB/IEC审评和管理部门视察时直接访问他/她的原始医学记录
5.3
安全性资料
5.3.1
申办者负责试验用药品正在进行的安全性评价。
5.3.2
申办者应当立即通知所有有关研究者/研究机构和管理当局关于可能对对象的安全性有不良影响、影响试验实施的或改变IRB/IEC对继续试验的批准/赞成的发现。
5.4
药物不良反应报告
5.4.1
申办者应当迅速向所有有关研究者/研究机构、有关的IRB/IEC、管理当局报告所有严重的和非预期的药品不良反应。
5.4.2
这种快速报告应当符合适用管理要求和《ICH临床安全性数据管理指导原则:快速报告的定义和标准》
5.4.3
申办者应当根据使用管理要求向管理当局提交全部安全性更新和定期报告。
5.5
监察
5.5.1
目的
试验监察的目的是核实:
(a)
对象的权利和健康得到保护
(b)
所报告的试验数据是准确和完整的,并能从原始文件得到证实。
(c)
试验的实施符合最近批准的方按/方按修改,符合GCP和适用管理要求
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:20 | 显示全部楼层
5.1.1
监察员的选择和资格
(a)
监察员应当由申办者指定
(b)
监察员应当受过核实的培训,应当有足够的监察试验的科学/活临床知识。监察员的资格应当有文件证明。
(c)
监察员应当透彻了解试验用药品、研究方按、知情同意书和其他提供给对象的书面资料、申办者的各种SOP、GCP和适用管理要求。
5.1.2
监察的范围和性质
申办者应当保证试验得到适当的监察。申办者应当决定监察的合适范围和性质。监察的范围和性质应当根据目标、目的、设计、复杂性、盲法、样本大小和试验终点确定。通常需要在试验前、试验期间和试验后进行现场监察,但是在特别的场合,申办者可以决定与某些步骤,如研究人员培训和研究人员会议,合在一起的终点监察。多方面的书面指导原则可以保证恰当地按照GCP实施试验。统计学上控制地抽样可能是一个可以接受地选择需要核对的数据的方法
5.18.4 监察员的责任
按照申办者的要求,在对试验和试验单位恰当和必要时,监察员应当通过下列活动保证试验被正确的实施和记录:
(a)
在申办者和研究者之间的交流起干线作用。
(b)
验证研究者有足够的资格和自愿(见4.14.25.6),并且在整个试验期间仍然是足够的;设备,包括实验室、仪器和职员足以安全和正确地实施试验,并在整个试验期间也是足够地。
(c)
对于试验用药品,核实:
(i)
储存时间和条件是可以接受的,在整个试验中供应充足
(ii)
试验用药品只按试验方案规定地剂量提供给合格地对象
(iii)
向对象提供正确使用、处理、储存和归还试验用药品地说明
(iv)
在试验单位,试验用药品接收、使用和归还试验用药品地说明
(v)
试验单位对未使用地试验用药品地处置符合管理要求和申办者地要求。
(d)
核实研究者遵循已批准地方案和所有已批准的修改
(e)
核实在每个研究对象参加试验前已经得到书面的知情同意
(f)
确保研究者收到最近的研究者手册、所有的文件和按照适用管理要求正确实施试验必需的所有试验用品。
(g)
保证研究者及其试验职员对试验有充分的知识
(h)
核实研究者及其试验职员正在按照方案和申办者与研究者/研究机构之间的其他书面协议执行特定的试验职责,没有将这些职责委派给未经授权的人。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:21 | 显示全部楼层
(a)
核实研究者只招募合格的对象
(b)
报告对象招募速度
(c)
核实源文件和其他试验记录是准确的、完整的、保持更新并都保存着
(d)
确保研究者提供所有需要的报告、通知、申请和递交的文件,并且这些文件都是准确、完整、按时、清晰易读、注明日期和试验鉴别
(e)
彼此对照检查CRF记录、源文件和其他试验有感记录的准确系国内和完整性。监察员尤其应当检查:
(i)
试验方案需要的数据在CRF上有准确记录,并与源文件一致
(ii)
每一位试验对象的剂量和治疗的任何修改均与有良好记录
(iii)
不良事件,伴随用药和试验过程中发生的疾病根据方案在CRF上作了报告
(iv)
试验未来随访,未进行的检验,未完成的检查应同样在CRF上有清楚报告
(v)
已接纳对象的撤出或中途退出试验应在CRF上报告并给出说明
(f)
通知研究者关于CRF的填写错误、遗漏或字迹不清楚。监察员应当确保所做的更正、附加或删除是合宜的、注明日期的、有说明的(如有必要),并由研究者或研究者授权修正的CRF的试验工作人员签上姓名首字母。授权应当有证明。
(g)
确定是否所有不良事件(AE)GCP、试验方案、IRB/IEC、申办者和适用管理要求所规定的期限内恰当地作了报告。
(h)
确定研究者是否保持有基本文件(8.实施临床试验地基本文件)
(i)
通知研究者关于与试验方案、SOPGCP和适用管理要求地偏离,并采取适当措施防止再发生上述偏离。
5.18.5 监察程序
监察者应当遵循申办者制订地各种SOP以及申办者为监察一个特定试验制订地特定程序。
5.18.6
监察报告
(a)
监察者在每一次进行试验单位现场访问或与试验有关地交流后,应当向申办者递交书面报告。
(b)
报告应当包括日期、地点、监察者姓名、研究者或接触地其他人员的姓名
(c)
报告应当包括监察者检查内容的摘要,监察员关于有意义发现/事实的陈述,偏离和不足,结论,已采取的或将采取的措施,和/或为保护依从性建议的措施。
(d)
申办者对监察报告的审评和随访应当有申办者制订的代表作成文件
5.19
稽查
作为实现质量保证的一部分,申办者进行稽查时应当考虑
5.19.1
目的
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:21 | 显示全部楼层
独立的、与常规监察或质量控制分开的申办者的稽查,其目的应当是评价试验的实施和对试验方案、SOPGCP和适用管理要求的依从性
5.19.1
稽查员的选择和资格
(a)
申办者应当指定一个独立于临床试验/体系的人实施稽查
(b)
申办者应当保证稽查员是通过培训合格并有经验正确的实施稽查。稽查员的资格应当有证明。
5.19.2
稽查程序
(a)
申办者应当保证临床试验/体系是按照申办者的关于稽查什么、如何稽查、稽查频度的书面程序、稽查报告表及其内容进行
(b)
申办者方对一个试验稽查的稽查计划和程序应当根据试验对于向管理当局提交的重要性、试验中的对象数目、试验的类型和复杂成都、试验对象的风险水平以及所识别的其他问题而定。
(c)
稽查的观察资料和发现应当做成文件
(d)
未保持稽查职能的独立性和价值,管理当局不应当例行公事地要求稽查报告。当有严重不依从GCP地证据存在时,或在法律诉讼期间,管理当局可能寻求逐例试验稽查报告。
(e)
在适用法律或法规要求,申办者应当提供稽查许可证。
5.18
不依从
5.19.3
一个研究者/研究机构或申办者的职员对于试验方案、SOPGCP/或适用管理要求不依从时,申办者应当立即采取措施促成依从性。
5.19.4
如果监察和/研究机构的某一部门严重的和/或持续的不依从,申办者应当停止研究者/研究机构参加临床试验。一个研究者/研究机构因为不依从被终止参加试验时,申办者应当立即通报管理当局。
5.21 一个试验的过早终止或暂停
如果一个试验过早终止或停止,申办者应当立即通知各研究者/研究机构以及管理当局关于终止或暂停事宜及其理由。根据适用管理要求的说明,申办者或研究者/研究机构还应当立即通知IRB/IEC并提供终止或暂停的理由。
5.22 临床试验/研究报告
不管临床试验是完成了还是过早停止,申办者应当确保按照适用管理规定要求准备临床试验报告,并提供给管理部门。
申办者也应当保证,上市申请的临床试验报告符合《ICH临床研究报告的结构和内容指导原则》的标准。(注:《ICH临床研究报告的结构和内容指导原则》说明了在某些情况下 间断的研究报告是可接受的。)
5.23 多中心试验
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:22 | 显示全部楼层
对于多中心试验,申办者应当保证:
5.23.1
实施试验的所有研究者严格遵循申办者同意的、必要时经管理当局同意并得到IRB/IEC批准/赞成意见的试验方案。
5.23.2
在多中心研究中,CRF被设计用来记录所需要的数据。对于那些收集附加数据的研究者,应向他们提供设计来用于收集股价数据的补充CRF
5.23.3
向所有研究者提供关于理解试验方案、遵循评价临床和实验室发现的同意标准以及完成CRF的指导性原则
5.23.4
促进研究者之间的交流

5.
临床试验方案和方案的修改
试验方案的内容通常应当包括以下主题。但是试验单位的特别信息可以分开列在方案的单独一(几)页上,或写在一个单独的协议中,下列的某些资料可写在方案的其他参考文件,如研究者手册中。
5.1
概要资料
5.1.1
试验方案的题目,方案鉴别号和日期。任何修改应当有修改编号和日期
5.1.2
申办者和监察员(如与申办者非同一个人)的姓名和地点
5.1.3
被授权为研究者签署试验方案和方案修改人员的姓名和头衔
5.1.4
申办者方的医学专家(或牙医,如合适)的姓名、头衔、地址和电话号码
5.1.5
负责实施试验的研究者和研究者的姓名和头衔,以及试验单位的电话号码
5.1.6
负责试验单位所有医学(或牙医)决定的有资格医生(或牙医)(如与研究者不是同一人)的姓名、头衔、地址及电话号码
5.1.7
临床试验室和其他医学和/或技术部门、和/或参与试验的机构的名称和地址
5.2
背景资料
5.2.1
试验用药品的名称和描述
5.2.2
非临床研究中有潜在临床意义的发现,临床试验中与试验有关的发现摘要
5.2.3
对人类(如有)已知的和潜在的风险和利益的摘要
5.2.4
所用的给药途径、剂量、剂量方案和治疗时间的描述和理由
5.2.5
将会按照方案、GCP和适用管理要求进行试验的陈述
5.2.6
试验人群描述
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