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楼主: BLUE_KAIKAI

[分享] 新手经验不够的进来。《ICH-GCP英文版加中文版》

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 楼主| 发表于 2009-3-8 21:17 | 显示全部楼层
4.7.1
报告中的对象鉴别应当采用采用指定给试验对象的独特号码,而不是对象姓名、个人身份号码和/或地址。
研究者还应当服从关于管理当局和IRB/IEC报告非预期的药物严重不良反应的适用管理要求。
4.7.2
在试验方案中被确定为对安全性评价是关键的不良事件和/或实验室异常应当按照报告要求和申办者在方案中说明的时限内向申办者报告。
4.7.3
对于所报告的死亡事件,研究者应当向申办者和IRB/IEC提供所需要的全部附加资料(如解剖报告和最终医学报告)。
4.8
试验的中止或暂停
如果一个试验因为任何理由过早的停止或暂停,研究者/研究机构应当迅速通知试验对象,应当保证对象的合适治疗和随访,和根据适用的管理要求应当通知管理当局。另外:
4.8.1
如果研究者未与申办者事先协议便中止或暂停一个试验,研究者应当通知研究机构,研究者/研究机构应当立即通知申办者和IRB/IEC提供中止或暂停试验的详细书面解释。
4.8.2
如果申办者中止或暂停一个试验(见5.21),研究者应当立即通知研究机构,研究者/研究机构应立即通知IRB/IEC并向IRB/IEC提供中止和暂停的详细书面解释。
4.8.3
如果IRB/IEC终止或暂停它对一个试验的批准/赞成意见(见3.123.3.9),研究者应当通知研究机构,研究者/研究机构应当立即通报申办者并提供终止或暂停的详细书面解释。
4.9
研究者的最终报告
在试验完成后,研究者应当通知研究机构,研究者/研究机构应当向IRB/IEC提供试验结果的摘要,向管理当局提供所需要的所有报告。
5.
申办者
5.1
质量保证和质量控制
5.1.1
申办者负责按照书面SOP执行和维持质量保证和质量控制系统,保证试验的实施和数据的产生、记录和报告询询试验方案、GCP、及适用的管理要求。
5.1.2
申办者有责任保护各有关方面的协议,保证申办者以检查和稽查为目的的直接访问(见1.21)各有关试验单位、源数据/文件、报告,以及保证国内和国外管理当局的视察。
5.1.3
在数据处理的每一阶段都应当有质量控制,以保证所有的数据是可靠的并已经得到正确处理。
申办者和研究者/研究机构以及参加临床试验的其他方应当订立书面协议;协议可以是方案的一部
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:17 | 显示全部楼层
5.1.1
分,也可以上单独的协议。
5.2
合同研究机构(CRO)
5.2.1
申办者可以将与试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个CRO,但是试验数据的质量和完整性的最终责任永远在申办者。CRO应当建立质量保证和质量控制。
5.2.2
转移给CRO的或CRO承担的任何与试验有关的责任和职能应当有书面说明。
5.2.3
没有明确转移给CRO或由CRO承担的任何与试验有关责任和职能仍然由申办者承担。
5.2.4
本指导原则中涉及申办者的一切也适用于一个CRO,就像CRO已经承担了一个申办者的与试验相关责任和职能。
5.3
医学专家
申办者应当指定有合适资格的医学人员,他们能迅速对试验有关疑问或问题提出建议。如果必要,可以人民外来顾问。
5.4
试验设计
5.4.1
在试验过程的各个阶段,从设计试验方案、CRF、计划分析到分析和准备中期与最终临床试验报告,申办者应当任用有合适资格的人(如生物统计学专家,临床药理学家和医生)。
5.4.2
进一步的指导原则:《临床试验方案和方案修改》(见6.),《ICH临床试验报告的结构和内容指导原则》和关于试验设计、方案和执行的其他ICH指导原则。
5.5
试验管理、数据处理与记录保存
5.5.1
申办者应当任用有合适资格的人监督试验的全面实施、处理数据、核对数据,进行统计分析和准备试验报告。
5.5.2
申办者应考虑建立一个独立的数据监察委员会(IDMC),定期评价临床试验的进展、修改或停止试验。IDMC应当有书面的操作程序并保存它所有的会议记录。
5.5.3
应用电子试验数据处理和/或遥控电子试验数据系统时,申办者应当:
(a)
确保并证明电子数据处理系统符合申办者所设定的关于完整性、准确性、可靠性和一致期望的性能(如数据确认)的要求。
(b)
有使用这些系统的SOP
(c)
保证系统的设计允许数据修改按如下方式进行:数据的改变被记录下来而不删除已经录入的数据(即保留稽查痕迹、数据痕迹和编辑痕迹)
(d)
有一个防止未经授权访问数据的安全系统
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:18 | 显示全部楼层
(a)
有一份被授权修改数据的人员名单(见4.1.54.9.3
(b)
足够的数据备份
(c)
如采用盲法,保护盲法安全(在数据输入和处理期间维持盲法)
5.1.1
如果再处理中数据作了转换,将原始数据和观测值与处理后得数据进行比较。
5.1.2
申办者应当使用明确得对象识别码(见1.58),以鉴别所报告得每一位对象得所有数据。
5.1.3
申办者或数据得其他拥有者应当保留申办者当得有关试验得所有基本文件(见8.实施临床试验得基本文件)。
5.1.4
申办者应当保留所有申办者方的、与产品被批准和/或申办者打算申请批准的国家适用管理要求一致的基本文件。
5.1.5
如果申办者停止一个试验用药品的临床研究(如某个或所有适应证,给药途径,或剂型),申办者应当保留所有申办者方的基本文件至正式停止后至少2年,或与适用管理规定一致。
5.1.6
如果申办者停止一个试验用药品的临床研究,申办者应当通报所有研究者/研究机构和所有管理部门。
5.1.7
数据所有权的转移应当根据适用的管理要求向适当的部门报告。
5.1.8
申办者方的基本文件应当被保留到最后批准在一个ICH地区上市应用后至少2年,和直至在一个ICH地区没有未决的或仍在考虑的上市应用,或试验用药品的临床研究正式停止后已过去至少2年。但如果适用管理要求需要或申办者要求,这些文件应当被保留更长时间。
5.1.9
申办者应当以书面通知研究者/研究机构关于记录保存得要求,当试验相关记录不再需要时应书面通报研究者/研究机构。
5.2
研究者的选择
5.2.1
申办者有责任选择研究者/研究机构。每一个研究者应当时通过培训合格的和有经验的,应当有足够的自愿(见4.14.2)正确的实施其被选择来进行的试验。如果在多中心试验中将组织一个协调委员会组织和/或选择协调研究者,他们的组织和/或选择是申办者的责任。
5.2.2
在与研究者/研究机构签署一个进行试验的协议之前,申办者应当向研究者/研究机构提供试验方按和最新的研究者手册,并应当提供足够的时间让研究者/研究机构去审议方按和所提供的资料。
5.2.3
申办者应当得到研究者/研究机构的同意:
(a)
按照GCP、适用管理要求(见4.1.3)和经申办者同意、IRB/IEC批准/赞成(见4.5.1)和方按实施临床试验。
(b)
遵循数据记录/报告程序
(c)
允许检查、稽查和视察(见4.1.4)以及
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:18 | 显示全部楼层
(a)
允许保留与试验有关的基本文件直至申办者通知研究者/研究机构这些文件不再需要为止(见4.9.45.5.12
申办者和研究者/研究机构应当共同签署方按或另外一个文件以确认协议。
5.1
责任的分配
在开始一个试验前,申办者应当定义、规定和分配与试验相关的责任和职能。
5.2
给对象和研究者补偿
5.2.1
如果适用管理要求需要,申办者应当提供保险或应当补偿(法律和财政的范围)研究者/研究机构因试验而提出的要求,但因治疗不当和/或过失所致的除外。
5.2.2
申办者的保险单和程序应当说明符合适用管理要求的与试验相关的伤害事件中试验对象治疗的费用。
5.2.3
试验对象收到补偿时,补偿的方法和方式应当符合适用管理要求。
5.3
财务
试验的财务方面内容应当列入申办者和研究者/研究机构之间的协议中。
5.4
向管理当局通报/提交
在开始临床试验前,申办者(或适用管理要求需要,申办者和研究者)应当向相应的管理部门提交所需要的申请表,供审评、接受和/或许可(如适用管理要求需要)开始试验。通报/提交的资料应当注明日期,并包括足够鉴定试验方按的资料。
5.5
IRB/IEC
评审的确认
5.5.1
申办者应当从研究者/研究机构方得到:
(a)
研究者/研究机构方的IRB/IEC成员的姓名和地址
(b)
IRB/IEC
关于其组织和操作符合GCP和适用法律法规的陈述
(c)
书面的IRB/IEC批准/赞成;如果申办者要求,最新的试验方按、书面知情同意书和其他将提供给对象书面资料的复印件,对象接纳程序,和给予对象的支付和补偿的有关文件,以及IRB/IEC所要的其他文件。
5.5.2
如果IRB/IEC以修改试验的某个方面作为批准/赞成的条件,如修改方按,书面的知情同意书和其他提供给对象和/或其他程序的书面资料,申办者应当从研究者/研究机构得到已作出修改的副本和IRB/IEC给出批准/赞成日期。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:19 | 显示全部楼层
5.1.1
申办者应当从研究者/研究机构得到所有IRB/IEC给出赞成意见的再批准/再评价,以及撤销或暂停批准/赞成的文件和日期。
5.2
有关试验用药品的资料
5.2.1
计划试验时,申办者应当保证有足够的非临床研究和/或临床研究的安全性和有效性数据支持所研究的试验人群暴露的给药途径、剂量和持续时间。
5.2.2
当有重要的新资料时,申办者应当更新研究者手册(见7.研究者手册)。
5.3
试验用药品的生产、包装、标签和编码
5.3.1
申办者应当保证试验用药品(包括活性对照品和安慰剂)具有适合产品开发阶段的特性,按照适用的GMP生产、编码和标签的方式应适合于保护盲法。此外,标签应当符合适用管理要求。
5.3.2
申办者应当确定试验用药品的允许储存温度、储存条件(如避光)、储存时间、重组溶液和程序,以及必要时药物的输注装置。申办者应当将这些决定通知所有有关各方(如监察员、研究者、药师、储存管理人员)。
5.3.3
试验用药品的包装应当能防止在运输和储存期间受污染和不可接受的变质。
5.3.4
在盲法试验中,试验用药品的编码系统应当包括一种在医学紧急情况下允许迅速鉴别药品、但不允许不可监测的破盲机制。
5.3.5
在临床研究其间如果试验用药品或对照产品的配方有明显改变,应当在新制剂用于临床试验之前获得制剂产品的附加研究结果(如稳定性、溶出速率,生物利用度),以评价这些改变是否明显改变产品药代动力学特征。
5.4
研究产品供应和管理
5.4.1
申办者负责向研究者/研究机构提供试验用药品
5.4.2
申办者在得到全部多需要文件(如IRB/IEC和管理当局的批准/赞成意见)之前不得向研究者/研究机构提供试验药物。
5.4.3
申办者应当确保书面操作程序包含研究者/研究机构应当遵循的关于试验用药品的处理和储存的说明及其文件。程序应当说明适当和安全的接受、处理、储存、分发、从对象处取回未使用的药物以及将未使用的试验用药品返回给申办者(或经申办者授权并遵照适用管理要求销毁)。
5.4.4
申办者应当:
(a)
确保按时将试验用药品送达研究者
(b)
保存证明运输、接收、分发、收回和销毁试验用药品的记录(见8.实施临床试验的基本文件)
(c)
有一个取回试验用药品和记录取回的规定(如有缺陷产品的收回,在试验结束后归还,过期药品归还)。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:20 | 显示全部楼层
(a)
有一个处置未使用研究药品和记录这种处置的规定。
5.1
申办者应当:
(a)
采取步骤以保证试验药品在整个使用期内的稳定性。
(b)
维持足够数量的用于试验中的试验用药品,以在万一有必要时再确认其规格,并保存批样分析和特性记录。只要产品稳定性许可,样品应当被保留到试验数据分析完成或适用管理要求的需要时间,取两者中较长的期限。
5.2
记录访问
5.2.1
申办者应当确保在方按中或其他书面协议中已经说明,研究者/研究机构应允许试验有关的监察员、稽查员、IRB/IEC审评和管理部门视察直接访问原始数据。
5.2.2
申办者应当核实,每一例对象已经书面同意,在进行鱼试验相关的检查、稽查、IRB/IEC审评和管理部门视察时直接访问他/她的原始医学记录
5.3
安全性资料
5.3.1
申办者负责试验用药品正在进行的安全性评价。
5.3.2
申办者应当立即通知所有有关研究者/研究机构和管理当局关于可能对对象的安全性有不良影响、影响试验实施的或改变IRB/IEC对继续试验的批准/赞成的发现。
5.4
药物不良反应报告
5.4.1
申办者应当迅速向所有有关研究者/研究机构、有关的IRB/IEC、管理当局报告所有严重的和非预期的药品不良反应。
5.4.2
这种快速报告应当符合适用管理要求和《ICH临床安全性数据管理指导原则:快速报告的定义和标准》
5.4.3
申办者应当根据使用管理要求向管理当局提交全部安全性更新和定期报告。
5.5
监察
5.5.1
目的
试验监察的目的是核实:
(a)
对象的权利和健康得到保护
(b)
所报告的试验数据是准确和完整的,并能从原始文件得到证实。
(c)
试验的实施符合最近批准的方按/方按修改,符合GCP和适用管理要求
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:20 | 显示全部楼层
5.1.1
监察员的选择和资格
(a)
监察员应当由申办者指定
(b)
监察员应当受过核实的培训,应当有足够的监察试验的科学/活临床知识。监察员的资格应当有文件证明。
(c)
监察员应当透彻了解试验用药品、研究方按、知情同意书和其他提供给对象的书面资料、申办者的各种SOP、GCP和适用管理要求。
5.1.2
监察的范围和性质
申办者应当保证试验得到适当的监察。申办者应当决定监察的合适范围和性质。监察的范围和性质应当根据目标、目的、设计、复杂性、盲法、样本大小和试验终点确定。通常需要在试验前、试验期间和试验后进行现场监察,但是在特别的场合,申办者可以决定与某些步骤,如研究人员培训和研究人员会议,合在一起的终点监察。多方面的书面指导原则可以保证恰当地按照GCP实施试验。统计学上控制地抽样可能是一个可以接受地选择需要核对的数据的方法
5.18.4 监察员的责任
按照申办者的要求,在对试验和试验单位恰当和必要时,监察员应当通过下列活动保证试验被正确的实施和记录:
(a)
在申办者和研究者之间的交流起干线作用。
(b)
验证研究者有足够的资格和自愿(见4.14.25.6),并且在整个试验期间仍然是足够的;设备,包括实验室、仪器和职员足以安全和正确地实施试验,并在整个试验期间也是足够地。
(c)
对于试验用药品,核实:
(i)
储存时间和条件是可以接受的,在整个试验中供应充足
(ii)
试验用药品只按试验方案规定地剂量提供给合格地对象
(iii)
向对象提供正确使用、处理、储存和归还试验用药品地说明
(iv)
在试验单位,试验用药品接收、使用和归还试验用药品地说明
(v)
试验单位对未使用地试验用药品地处置符合管理要求和申办者地要求。
(d)
核实研究者遵循已批准地方案和所有已批准的修改
(e)
核实在每个研究对象参加试验前已经得到书面的知情同意
(f)
确保研究者收到最近的研究者手册、所有的文件和按照适用管理要求正确实施试验必需的所有试验用品。
(g)
保证研究者及其试验职员对试验有充分的知识
(h)
核实研究者及其试验职员正在按照方案和申办者与研究者/研究机构之间的其他书面协议执行特定的试验职责,没有将这些职责委派给未经授权的人。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:21 | 显示全部楼层
(a)
核实研究者只招募合格的对象
(b)
报告对象招募速度
(c)
核实源文件和其他试验记录是准确的、完整的、保持更新并都保存着
(d)
确保研究者提供所有需要的报告、通知、申请和递交的文件,并且这些文件都是准确、完整、按时、清晰易读、注明日期和试验鉴别
(e)
彼此对照检查CRF记录、源文件和其他试验有感记录的准确系国内和完整性。监察员尤其应当检查:
(i)
试验方案需要的数据在CRF上有准确记录,并与源文件一致
(ii)
每一位试验对象的剂量和治疗的任何修改均与有良好记录
(iii)
不良事件,伴随用药和试验过程中发生的疾病根据方案在CRF上作了报告
(iv)
试验未来随访,未进行的检验,未完成的检查应同样在CRF上有清楚报告
(v)
已接纳对象的撤出或中途退出试验应在CRF上报告并给出说明
(f)
通知研究者关于CRF的填写错误、遗漏或字迹不清楚。监察员应当确保所做的更正、附加或删除是合宜的、注明日期的、有说明的(如有必要),并由研究者或研究者授权修正的CRF的试验工作人员签上姓名首字母。授权应当有证明。
(g)
确定是否所有不良事件(AE)GCP、试验方案、IRB/IEC、申办者和适用管理要求所规定的期限内恰当地作了报告。
(h)
确定研究者是否保持有基本文件(8.实施临床试验地基本文件)
(i)
通知研究者关于与试验方案、SOPGCP和适用管理要求地偏离,并采取适当措施防止再发生上述偏离。
5.18.5 监察程序
监察者应当遵循申办者制订地各种SOP以及申办者为监察一个特定试验制订地特定程序。
5.18.6
监察报告
(a)
监察者在每一次进行试验单位现场访问或与试验有关地交流后,应当向申办者递交书面报告。
(b)
报告应当包括日期、地点、监察者姓名、研究者或接触地其他人员的姓名
(c)
报告应当包括监察者检查内容的摘要,监察员关于有意义发现/事实的陈述,偏离和不足,结论,已采取的或将采取的措施,和/或为保护依从性建议的措施。
(d)
申办者对监察报告的审评和随访应当有申办者制订的代表作成文件
5.19
稽查
作为实现质量保证的一部分,申办者进行稽查时应当考虑
5.19.1
目的
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:21 | 显示全部楼层
独立的、与常规监察或质量控制分开的申办者的稽查,其目的应当是评价试验的实施和对试验方案、SOPGCP和适用管理要求的依从性
5.19.1
稽查员的选择和资格
(a)
申办者应当指定一个独立于临床试验/体系的人实施稽查
(b)
申办者应当保证稽查员是通过培训合格并有经验正确的实施稽查。稽查员的资格应当有证明。
5.19.2
稽查程序
(a)
申办者应当保证临床试验/体系是按照申办者的关于稽查什么、如何稽查、稽查频度的书面程序、稽查报告表及其内容进行
(b)
申办者方对一个试验稽查的稽查计划和程序应当根据试验对于向管理当局提交的重要性、试验中的对象数目、试验的类型和复杂成都、试验对象的风险水平以及所识别的其他问题而定。
(c)
稽查的观察资料和发现应当做成文件
(d)
未保持稽查职能的独立性和价值,管理当局不应当例行公事地要求稽查报告。当有严重不依从GCP地证据存在时,或在法律诉讼期间,管理当局可能寻求逐例试验稽查报告。
(e)
在适用法律或法规要求,申办者应当提供稽查许可证。
5.18
不依从
5.19.3
一个研究者/研究机构或申办者的职员对于试验方案、SOPGCP/或适用管理要求不依从时,申办者应当立即采取措施促成依从性。
5.19.4
如果监察和/研究机构的某一部门严重的和/或持续的不依从,申办者应当停止研究者/研究机构参加临床试验。一个研究者/研究机构因为不依从被终止参加试验时,申办者应当立即通报管理当局。
5.21 一个试验的过早终止或暂停
如果一个试验过早终止或停止,申办者应当立即通知各研究者/研究机构以及管理当局关于终止或暂停事宜及其理由。根据适用管理要求的说明,申办者或研究者/研究机构还应当立即通知IRB/IEC并提供终止或暂停的理由。
5.22 临床试验/研究报告
不管临床试验是完成了还是过早停止,申办者应当确保按照适用管理规定要求准备临床试验报告,并提供给管理部门。
申办者也应当保证,上市申请的临床试验报告符合《ICH临床研究报告的结构和内容指导原则》的标准。(注:《ICH临床研究报告的结构和内容指导原则》说明了在某些情况下 间断的研究报告是可接受的。)
5.23 多中心试验
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:22 | 显示全部楼层
对于多中心试验,申办者应当保证:
5.23.1
实施试验的所有研究者严格遵循申办者同意的、必要时经管理当局同意并得到IRB/IEC批准/赞成意见的试验方案。
5.23.2
在多中心研究中,CRF被设计用来记录所需要的数据。对于那些收集附加数据的研究者,应向他们提供设计来用于收集股价数据的补充CRF
5.23.3
向所有研究者提供关于理解试验方案、遵循评价临床和实验室发现的同意标准以及完成CRF的指导性原则
5.23.4
促进研究者之间的交流

5.
临床试验方案和方案的修改
试验方案的内容通常应当包括以下主题。但是试验单位的特别信息可以分开列在方案的单独一(几)页上,或写在一个单独的协议中,下列的某些资料可写在方案的其他参考文件,如研究者手册中。
5.1
概要资料
5.1.1
试验方案的题目,方案鉴别号和日期。任何修改应当有修改编号和日期
5.1.2
申办者和监察员(如与申办者非同一个人)的姓名和地点
5.1.3
被授权为研究者签署试验方案和方案修改人员的姓名和头衔
5.1.4
申办者方的医学专家(或牙医,如合适)的姓名、头衔、地址和电话号码
5.1.5
负责实施试验的研究者和研究者的姓名和头衔,以及试验单位的电话号码
5.1.6
负责试验单位所有医学(或牙医)决定的有资格医生(或牙医)(如与研究者不是同一人)的姓名、头衔、地址及电话号码
5.1.7
临床试验室和其他医学和/或技术部门、和/或参与试验的机构的名称和地址
5.2
背景资料
5.2.1
试验用药品的名称和描述
5.2.2
非临床研究中有潜在临床意义的发现,临床试验中与试验有关的发现摘要
5.2.3
对人类(如有)已知的和潜在的风险和利益的摘要
5.2.4
所用的给药途径、剂量、剂量方案和治疗时间的描述和理由
5.2.5
将会按照方案、GCP和适用管理要求进行试验的陈述
5.2.6
试验人群描述
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:23 | 显示全部楼层
5.1.1
与试验相关,并提供试验背景资料的文献和数据
5.2
试验的目标和目的
详细描述试验的目标和目的
5.3
试验设计
试验的科学完整性和试验数据的可信性主要取决于试验设计。试验设计的描述应当包括:
5.3.1
试验期间要测量的主要终点和次要终点(如有)的详细说明
5.3.2
要实施试验的类型/设计的描述(如双盲,安慰剂对照,平行设计),和试验设计、成都及步骤的系统示意图
5.3.3
减少/避免偏倚所采取的措施的描述,包括:
(a)
随机化
(b)
盲法
5.3.4
试验治疗和试验用药品的剂量、剂量方案的描述,包括试验用药品的剂型、包装、标签的描述
5.3.5
对象参加试验的预期持续时间;全部试验周期,包括随访的次序和期限的说明
5.3.6
关于停止个别对象、部分试验和全部试验的“停止规则”或“终止标准”的描述
5.3.7
试验用药品,也包括安慰剂和对照药物的可计数性
5.3.8
保持试验治疗随机化编码和破盲程序
5.3.9
直接记录在CRF上的所有数据(即不是先前写下的数据或电子记录数据)和被考虑作为源数据的鉴别
5.4
对象的选择和退出
5.4.1
对象的接纳标准
5.4.2
对象的排除标准
5.4.3
对象的停止标准(即停止试验用药品治疗/试验治疗)和程序说明:
(a)
什么时候和怎样停止对象的试验/试验用药品治疗
(b)
从退出对象收集的数据的类型和时间选择
(c)
是否和如何替换对象
(d)
退出试验用药品治疗/试验治疗的对象的随访
5.5
对象的治疗
所给予的治疗,包括所有试验用药品的名称、剂量、给药方案、给药的途径/方法和疗程,包括对
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:23 | 显示全部楼层
5.1.1
象在每个试验用药品治疗/试验治疗组/试验待命中断的随访期。
5.1.2
在试验前和/或试验期间允许的(包括营救性治疗)和不允许药物治疗/治疗
5.1.3
监察对象依从性的程序
5.2
有效性评价
5.2.1
有效信参数的说明
5.2.2
评价,记录和分析有效性参数的方法和时间选择
5.3
安全性评价
5.3.1
安全性参数的说明
5.3.2
评价、记录和分析安全性参数的方法和时间选择
5.3.3
记录和报告不良事件与并发疾病的程序,和发出报告的程序
5.3.4
经历不良事件后对象的随访形式和期限
5.4
统计
5.4.1
描述将采用的统计方法,包括计划进行中期分析的时间选择
5.4.2
计划招募的对象数目。如为多中心试验,应当说明每个试验点计划招募的对象熟。样本大小的选择理由,包括试验的把握度和临床方面的理由
5.4.3
所采用的显著性水平
5.4.4
终止试验的标准
5.4.5
处理缺失数据、未用数据和不合理数据的程序
5.4.6
报告偏离原定统计计划的程序(原定统计计划的任何变更应当在方案中和/或在最终报告中说明并给出理由)
5.4.7
列入分析对象的选择(如所有随机化的对象,所有给药的对象,所有合格的对象,可评价的对象)
5.5
直接访问源数据/文件
申办者应当确保在方案中或在其他书面协议中说明了研究者/研究机构应当允许试验有关的监察、稽查、IRB/IEC审评和管理部门视察,直接访问源数据/文件
5.6
质量控制和质量保证
5.7
伦理学   
描述与试验有关的伦理学考虑
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:24 | 显示全部楼层
5.1
数据处理与记录保存
5.2
财务和保险  
如果没有关于财务和保险的单独协议
5.3
结果发表方法  
如果没有结果发表的单独协议
5.4
补充 
(注:由于试验方案与临床试验/研究报告密切相关,在《ICH临床研究报告的结构和内容指导原则》中可找到更多的相关资料。)
6.
研究者手册
6.1
前言
研究者手册(IB)是与试验用药品的人类对象研究有关的临床资料和非临床资料的汇编。手册的目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料,帮助他们了解方案的许多关键特征的基本原理并遵循这些关键特征,如剂量,剂量频度/间隔,给药方法和安全性监察程序。IB也提供支持在临床试验期间对研究对象的临床管理的见解。资料应当是简明、简单、可观、均衡、非宣传性的形式,使医生或潜在的研究者了解手册的内容,对于所提议的试验的合理性作出他们自己的无偏倚的风险-利益评价。因此,合格的医学人士一般会参加IB的编写,但是IB的内同应当得到产生所描述地数据的学科的认可。
本指导原则描述的是IB应当包括最低限度资料并为其编排提出建议。可以预料,可用到的资料类型和范围将随试验用药品的开发阶段变化。如果试验用药品上市,并且它的药理学为广大医学从业者了解,可能就不需要一本详尽的IB。若管理当局许可,一本基本的产品资料手册,包装说明,或标签可能是合适的选择,只要他们包括对研究者是重要的关于试验用药品最近的、综合性的、详细的各方面的资料。如果正在研究一个已上市产品的新用途(即一个新的适应证),应当特别准备一份关于该新用途的IB.IB至少应当一年审评一次,必要时按照申办者的书面程序修改。根据新药的发展阶段和得到的有关新资料,或许需要更频繁地进行修改。但是,依照GCP要求,有关地新资料可能很重要,在将其列入修改地IB之前,需要通知研究者、机构审评委员会(IRB/独立的伦理委员会(IEC),和/或管理当局
通常,申办者负责保证向研究者提供最新的IB,研究者有责任将最新的IB提供给负责的IRB/IEC。在由研究者申办试验时,申办者-研究者应当决定手册是否可从制造商处得到。如果由申办者-研究者提供试验用药品,那么他或她应当向言菊人员提供必要的资料。当准备一个正式的IB是不符合实际时,作为一
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:24 | 显示全部楼层
种替代,申办者-研究者应当在试验方案中提供扩展的背景资料,包含本指导原则所述的最低限度的最近资料。
5.1
一般考虑
IB应当包含:
5.2
扉页
扉页应当提供申办者姓名,每一个试验用药品的鉴别(即研究编号,化学命或已批准的通用名,法律允许的申办者所希望的商品名),以及发布日期。还建议列出版本号码以及该号码的参考索引,以及该版本替换和被批准的日期。示例见附录1
5.2.1
保密性陈述
申办者可能希望包括一段陈述,指示研究者/收件人将IB做机密文件处理,仅供研究人员小组和IRB/IEC使用。
5.3
研究员手册的内容
IB应当包括下列章节,每一节附参考文献:
5.3.1
目录
附录2为目录的例子
5.3.2
摘要
应当有一个简短的摘要(最好不超过2页),重点是与试验用药品发展阶段有关的、有意义的物理、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学、代谢学和临床资料
5.3.3
前言
应当有一个简短的前言,说明试验用药品的化学名(批准时的通用名和商品名),所有活性成分,试验用药品的药理学分类和它在这一类中的预期位置(如优势),试验用药品正在进行研究的基本原理,预期的预防、治疗或诊断适应证。最后,前言应当提供评价试验用药品的一般方法。
5.3.4
物理学、化学和药学特性和处方
应当有关于试验用药品的描述(包括化学式和/或结构式),以及关于物理学、化学和药学特性的简短摘要。
在试验过程中允许采取合宜的安全措施,如果临床上相关,应当提供所用配方包括赋形剂的描述,并应提出配方理由。也应当给出制剂储存和处理的说明。
应当提及与其他已知化合物的结构相似性。
5.3.5
非临床研究
前言
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:25 | 显示全部楼层
应当以摘要形式提供所有非临床的药理学、毒理学、药代动力学和试验用药品的代谢研究的有关结果。摘要应当说明所采用的方法学、结果,以及这些发现对所研究的治疗的关系,和对人类可能的不利与以外的影响。
如果知道/可以得到,可以适当提供下列资料:
l 试验的(动物)种属
l 每组动物的数目和性别
l 剂量单位(如:毫克/公斤(mg/kg))
l 剂量间隔
l 给药途径
l 给药持续时间
l 系统分布的资料
l 暴露后随访的期限
l 结果,包括下列方面
-
给药或毒性作用的性质和频度
-
药理或毒性作用的严重性或强度
-
开始作用时间
-
作用的可逆性
-
作用持续时间
-
剂量反应
只要可能应采用表格/列表增强陈述的清晰度
随后的章节应当讨论研究的最重要发现,包括所观察到的作用的剂量反应关系,与人类的相关性,以及在人类中研究的各个方面。如果合适,在同一动物种属的有效剂量和非毒性剂量的发现应当做比较(即应当讨论治疗指数)。应当说明这一资料与所提议的人用剂量的相关性。只要可能,应根据血/组织水平而非mg/kg进行比较
(a)
非临床药理学
应当包括试验用药品的药理学方面的摘要,如有可能还包括药品在动物的重要代谢研究摘要。这样一个摘要应当合并评价潜在治疗活性(如有效性模型,受体结合和特异性)以及评价安全性的研究(如不同于评价治疗作用的评价药理学作用的专门研究)
(b)
动物的药物动力学和药物代谢 
应当给出试验用药品在所研究种属动物中的药物动力学、生物转化以及处置的摘要。对发现物的讨论应当说明试验用药品的说明及其部位、系统的生物利用度及其代谢,以及它们与人类的药理学和毒理学发现物
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:26 | 显示全部楼层
的关系
(a)
毒理学 
在不同动物种属中进行的相关研究所发现的毒理学作用摘要应按以下栏目描述
-
单剂量给药
-
重复给药
-
致癌性
-
特殊毒理研究(如刺激性和致敏性)
-
生殖毒性
-
遗传毒性(致突变性)
5.1.1
在人类的作用
前言
应当提供试验用药品在人类的已知作用的充分讨论,包括关于药物动力学、代谢、药效学、剂量反应、安全性、有效性和其他药理学领域。只要可能,应当提供每一个已经完成的临床试验的摘要。还应当提供试验用药品在临床试验以外的用途的结果,如上市期间的经验。
(a)
试验用药品在人体的药物动力学和代谢 应当写出试验用药品的药物动力学资料摘要,包括以下方面:
-
药物动力学(包括代谢和吸收,血浆蛋白结合,分布和消除)
-
试验用药品的一个参考剂型的生物利用度(绝对和/或相对生物利用度)
-
人群亚组(如性别、年龄和脏器功能受损)
-
相互作用(如药物-药物相互作用和药物与食物的相互作用)
-
其他药物动力学数据(如在临床试验期间完成的群体研究结果)
(b)
安全性和有效性 
应当提供从先前人体试验(健康志愿者和/或病人)中得到的关于试验用药品(包括代谢物)的安全性、药效学、有效性和剂量反应资料的摘要。应讨论这些资料的含义。如果已经完成许多临床试验,从多个研究以及亚组适应证的安全性和有效性得出的摘要可能清楚地展示有关数据。将所有临床试验地药品不良反应制成表格的摘要(包括所有被研究的适应证)将是有用的。对于在适应证或亚组之间药品不良反应类型/发生率的重要差异应当进行讨论
(c)
销售经验
IB应当识别试验用药品已经上市或已经批准的国家。从上市使用中得到的任何重要资料应当摘要陈述(如处方、剂量、给药途径和药品不良反应)。IB也应当识别试验用药品还没有得到批准/注册上市或退出上市/注册的所有国家。
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:26 | 显示全部楼层
5.1.1
数据和研究人员指南摘要
本届应当提供一个非临床和临床数据的全面讨论,只要可能,对试验用药品不同方面的各种来源的资料作一摘要。这样,研究者可以得到现有数据的最见闻博广的解释,和这些资料对于将来临床试验意义的评价。
只要合适,应对有关产品已发表的报告进行讨论。这有助于研究者预料药品不良反应或临床试验中的其他问题。
这一节的总目滴是让研究者对可能的风险和不良反应,以及临床试验中可能需要的特殊监察、观察资料和防范措施有一个清楚的了解。这种了解应当以可得到的关于研究该药物的物理、化学、药学、药理、毒理和临床资料为基础。根据先前人类的经验和试验用药品的药理学,指南也应向临床研究者提供可能的过量服药和药品不良反应的识别和处理。
5.2
附录1 
扉页(样本)

申办者名称
药品:
研究代号:
名称:化学命,通用名(已批准)
   商品名(合法而且符合申办者意愿)

研究者手册
版本编号:
发布日期:

被替代的版本编号:
日期:

5.3
附录2 
研究者手册目录(举例)
-
保密性陈述(供选择)
-
签字页(供选择)
1
目录
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:27 | 显示全部楼层
1
概要
2
引言
3
物理、化学及药学特性和处方
4
非临床研究
4.1
非临床药理学
4.2
动物体内药物动力学和药物代谢
4.3
毒理学
5
人体内作用
5.1
人体内的药物动力学和药物代谢
5.2
安全性和有效性
5.3
上市经验
6
数据概要和研究者准则
注意:参考资料 1. 公开发表物
        2. 报告
参考资料应在每一章节末列出
附录(若有)

5.
临床试验必需文件
5.1
引言
必需文件式指那些可单独和合起来用于评价试验的实施及所产生的数据质量的文件。这些文件反映研究者、申办者和监察员对GCP和所有的现行管理要求的依从性。
必需文件也用于其他一些目的。在研究者/研究机构和申办者驻地现场及时的将必需文件归档,能够极大地帮助研究者、申办者和监察员对试验进行成功的管理。作为确认试验实施的有效性和所收集数据完整性的过程的一部分,这些文件也经常受申办者委派的独立稽查员稽查并接收管理当局视察。
下面简要列出最低限度的必需文件。根据其在试验的不同阶段的征程产生,可将不同文件分为三个部分:(1)在临床试验开始之前;(2)临床试验进行期间;(3)完成或终止临床试验后。每一文件都要说明其目的,以及是否将该文件列入研究者/研究机构或申办者或双方的档案中。如果每个部分都易于辨认的,那么将一些文件合并也是可以接受的。
试验开始时,在研究者/研究机构驻地及申办者办公室都该建立试验总档案。只有当监察员审核了研究者/研究机构及申办者双方的档案并确定所有必要的文件都在适宜的档案卷宗内,试验才能最后结束。
在该指导原则内提及的任何或所有文件可能受到,也应当提供让申办者方稽查员的稽查和主管部门的
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:28 | 显示全部楼层
视察。
5.1
临床试验开始之前
在指定研究计划阶段,应产生下列文件并在试验正式开始之前归档。
文件标题
目的
归档在
研究者/研究机构
申办者
8.2.1 
研究者手册
证明有关试验药品的相关信息和最新科研动态已经提供给研究者
X
X
8.2.2
已签字的试验方案和修改(若有)及病例报告表(CRF)样本
证明研究者和申办者同意试验方案/修改和CRF
X
X
8.2.3 
受试对象应知信息

X
X

-知情同意书(包括所有实用的译文
-任何其他书面信息




-招募对象的广告(若使用)
证明知情同意

证明受试对象获得恰当的书面信息(内容及措辞)以支持他们提供完全知情同意的能力
证明招募手段是合宜的且无胁迫嫌疑
X
X
X
8.2.4

试验的财务状况
记录研究者/研究机构和申办者之间关于试验的财务协议
X
X
8.2.5

保险陈述(必要时)
证明受试对象遭受与试验相关伤害时将获得补偿
X
X
8.2.6
参与试验各方之间签署的协议,例如:
-研究者/研究机构和申办者
-研究者/研究机构和CRO
-申办者和CRO
-研究者/研究机构和主管部
门(必要时)
证明一致同意
X
X
X
X
X(需要时)
X
X
 楼主| 发表于 2009-3-8 21:28 | 显示全部楼层
IRB/IEC对以下各项内容的书面批准/赞成意见并注明日期
-试验方案和任何修改
CRF(如适用)
-知情同意书
-任何其他提供给受试对象的书面资料
-招募志愿者广告(若使用)
-对受试对象的补偿(若有)
-任何其他获得批准/赞成意见的文件
证明试验已经过IRB/IEC评估并获得批准/赞成意见。确认文件的版本编号和形成日期
X
X
IRB/IEC的组成
证明IRB/IEC的组成符合GCP要求
X
X(必要时)
主管部门对试验方案的认可/批准/通报(必要时)
证明在试验开始之前已经按照现行的管理要求获得了主管部门适宜的任何/批准/通报
X(必要时)
X(必要时)
研究者和次级研究人员履历和/或证明其资格的其他相关文件
证明有资格并适合执行试验和/或为受试对象提供医疗指导
X
X
试验方案中涉及的医学/实验室/技术程序和/或测试的正常值和/或正常范围
记录各项测试的正常值和/或正常范围
X
X
医疗/实验室/技术程序/测试
-资格证明,或
-认可证明,或
-已建立的质量控制和/或外部质量评价,或
-其他验证体系(必要时)
证明研究设备完成所需要测试项目的能力,支持研究结果的可靠性
X(必要时)
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